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挚盟医药抗乙肝病毒核衣壳抑制剂获美国FDA临床试验许可

作者:医药观澜 | 日期:2020-01-19 14:53:48

116日,上海挚盟医药科技有限公司(简称“挚盟医药”)宣布,其自主研发的用于治疗慢性乙型肝炎的新一代病毒核衣壳抑制剂ZM-H1505R于美国当地时间2020114日正式获得美国FDA的临床试验许可。值得一提的是,ZM-H1505R为挚盟医药针对HBV的研发管线中首个获得FDA批准进入临床的产品,具有全新的作用机制。

ZM-H1505R是一款全新结构的吡唑类核衣壳抑制剂,不同于其它在研的I型和IIHBV核心蛋白变构调节剂(CpAMs),ZM-H1505R具有全新的作用机制,通过干扰病毒核衣壳的正常形成和阻碍前基因组RNA(PgRNA)的包装,而起到阻止乙肝病毒复制的作用,并有效阻断HBV cccDNA的形成。

临床前数据表明,ZM-H1505R是一种强效的HBV核衣壳抑制剂,在体外和体内模型均能有效抑制HBV复制,对主要的HBV基因型(ABCD)具有高活性。对已经对其它核衣壳抑制剂或核苷类药物产生耐受的HBV变异体,ZM-H1505R仍然具有很高的抗病毒活性。临床前实验动物数据表明,ZM-H1505R具有优秀的安全性,理想的生物利用度和代谢稳定性,代谢途径和代谢物清楚。体外药效数据显示,ZM-H1505R与现有标准治疗药物核苷类和干扰素联用时,疗效上显示出明显的加合作用。

即将开启的1期临床试验,将以健康志愿者为受试对象,评估单次和多次递增口服剂量后ZM-H1505R的安全性和耐受性,并对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等药物动力学以及食物对药物动力学的影响进行研究。

根据挚盟医药信息,全球约有2.4亿人为慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,每年约有65万人死于慢性乙型肝炎导致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。在中国,慢性乙型肝炎病毒感染者近9300万人,其中已发展至慢性乙型肝炎需要治疗者约3000多万。乙型肝炎病毒致病机理复杂,现有的治疗药物远不能满足临床需求。

ZM-H1505R为挚盟医药针对HBV的研发管线中首个获得FDA批准进入临床的产品。在慢性乙型肝炎治疗领域,挚盟医药的产品管线涵盖乙型肝炎病毒生命周期多个机制,包括抗病毒复制的核衣壳抑制剂、抑制乙型肝炎病毒表面抗原和其它蛋白表达的RNA去稳定剂,以及免疫调节剂。据悉,挚盟医药开发策略是通过多方位抑制病毒的复制、病毒蛋白的表达,同时诱导有效的抗病毒免疫应答来抑制病毒,最终实现慢性乙型肝炎的功能性治愈。

挚盟医药是一家专注于慢性乙型肝炎、中枢神经疾病领域的原创型小分子药物研发公司。挚盟医药核心创始人陈焕明博士是新药设计和药物化学方面的资深专家,具有丰富的药物研发经验,曾在不同的药企平台,包括跨国药企、国际性CRO、生物科技公司,带领多个项目从药物发现到临床研发,经验涵盖新药研发各个阶段。挚盟医药首席科学官张志军博士,具有超过20年的新药研发经验,曾在美国Oklahoma大学和跨国药企负责过HIVHBVHCV和细菌感染药物的开发,张博士曾担任赛诺菲亚太地区病毒药物研发负责人,对乙肝生命周期不同靶点的研究进展及新药开发具有深厚的沉淀和实践。

除了在慢性乙型肝炎功能性治愈领域的布局,挚盟医药还深度布局脑卒中、癫痫(包括一般性癫痫和难治性癫痫)、神经性疼痛(如癌性疼痛)、抑郁症等神经系统疾病的小分子创新药的研发。脑卒中、癫痫、疼痛等都是神经系统的常见疾病。脑卒中发病率高、死亡率高、致残率高。癫痫也是神经科最复杂的疾病之一,癫痫患者过早死亡的风险高达普通人群的三倍,抑郁和焦虑等精神病症会使癫痫发作恶化。

201911月,挚盟医药宣布完成了近亿元Pre-A轮融资,由泽悦资本和平博共同领投,智朗创投跟投。融资金额将用于其核心项目乙型肝炎病毒核衣壳抑制剂临床1期研究,以及其他项目的临床申报研究和后续管线开发。

挚盟医药创始人陈焕明博士表示:“公司自201711月成立后,仅用了两年的时间就完成了ZM-H1505R在美国FDAIND申报,并顺利获得1期临床试验许可,是公司上下全体员工辛勤努力和业界同仁的鼎力帮助的结果,也是挚盟医药成长的一个重要里程碑。”

他还表示:“挚盟医药专注慢性乙型肝炎及中枢神经疾病的新药研发,除了ZM-H1505R,公司会将其它针对HBV及癫痫等的原创新药在未来1-2年内陆续推向临床研究。挚盟医药秉承卓越、诚信、仁爱的精神,致力于为全球患者提供更加有效的、安全的、临床急需的创新药物。”

(内容转载自“医药观澜”微信公众号,2020116日)